肺癌的现状

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，全世界有超过220万人被新确诊为肺癌，占全球新确诊癌症人数的11.1%，即每9个新病例中就有1人是肺癌。在全球1000万因癌症死亡病例中，肺癌有近180万，占比18%，几乎每6位癌症死亡病人中有1位是肺癌。2020年，中国肺癌新发癌症病例数约81.6万人，死亡病例数约71.5万人，占癌症死亡总数的23.8%。在发病数量与死亡人数上，肺癌均为第一位^[1]。

根据数据显示^[2]，肺癌患者的生存时间与其临床诊断发现的早晚密切相关，肺癌5年生存率随着诊断分期的升高而降低，Ⅰ期5年生存率为55.5%，而Ⅳ期仅为5.3%，相差10.5倍。

肺癌早筛的重要性

早期甚至中期肺癌，通常都没有症状。病情发展到晚期、不可治愈的阶段，才会出现明显的症状。筛查是指对没有症状的人通过检测来发现某种疾病。大规模临床试验数据表明：对高危人群进行肺癌早期筛查，能降低20%的肺癌死亡率^[2]。

肺癌甲基化检测

随着二代测序的普及，尤其甲基化特异性PCR（MS-PCR）等技术的开发，关于肺癌甲基化检测技术研究的增多，作为肺癌诊断的新型分子标志物的甲基化也越来越受到重视。德国海涅大学的Schmiemann等人于2005年就已发现在肺癌患者中存在基因的甲基化状态异常，并于当时提出了利用甲基化检测来进行肺癌早期诊断^[3]。

DNA甲基化诊断肺癌的原理是什么？

当抑癌基因启动子区高甲基化时，可引起抑癌基因转录抑制、失活或沉默；基因组整体甲基化水平降低，可引起原基因组不稳定、癌基因活化等，导致肿瘤的形成或进展；其中，抑癌基因启动子区高甲基化或原癌基因低甲基化都可导致肿瘤的发生^[4]。所以，通过对特定基因甲基化情况进行检测，可以辅助诊断肺癌。

哪些人适合肺癌基因甲基化检测？

健康人早筛、肺癌高危人群、肺癌疑似人群、肺癌患者。

肺癌甲基化检测的应用和发展趋势如何？

肺癌基因甲基化是一款检测肺癌病理诊断性样本（痰液、肺泡灌洗液、胸水等）脱落细胞中抑癌基因的甲基化状态，以用于肺癌早期诊断和肺小结节良恶性鉴别的产品。

DNA甲基化检测与其他蛋白肿瘤分子标志物相比优势明显，因为DNA甲基化通过PCR方法扩增，使得早期肺癌患者更易被检测到异常基因，其次，DNA甲基化改变发生在细胞发生恶性转换前，这提示DNA甲基化改变可能是一种癌前性改变，这让甲基化检测能运用于早期肺癌的诊断^[5]。而且，目前很多医院正式开启了基因甲基化检测，市场不断在扩大。最后，肺癌基因甲基化检测已被写入最新版《2019肺癌筛查与管理中国专家共识》，这表明基因甲基化在肺癌早筛早诊中得到了认可^[6]。

参考文献：

[1] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021. Epub ahead of print.

[2]《中国肺癌筛查与早诊早治指南（2021，北京）》

[3]Heichman KA, Warren JD. DNA methylation biomarkers and their utility for solid cancer diagnostics. Clin Chem Lab Med, 2012, 50(10): 1707-1721.

[4]Esteller M . Cancer epigenomics: DNA methylomes and histone-modification maps. [J]. Nature Reviews Genetics, 2007, 8(4):286-298.

[5]]李杨, 樊青霞. 肺癌相关基因甲基化在肺癌早期诊断中的作用[J]. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(8):4.

[6]《肺癌筛查与管理中国专家共识》，2019