关于肿瘤发病原因的讨论一直以来就处于人们的话题中心，肿瘤的发生到底是先天遗传基因决定还是后天不良生活习惯导致的？遗传基因、基因突变与肿瘤到底是什么样的关系？因为只有知道原因，人们才不会“谈癌色变”。

在讨论基因与肿瘤的关系之前，我们先从遗传学角度认识肿瘤的三大类。即散发性肿瘤、家族性肿瘤以及遗传性肿瘤。

75%-80%的肿瘤都是散发性的。在散发性肿瘤中，导致肿瘤的基因突变仅发生在肿瘤细胞中，是后天获得的而不是遗传的，因此散发性肿瘤患者的亲属往往不会有相同的癌症基因突变。获得性的基因突变的患癌风险随着年龄增长而增加。

如果家族的一侧（父系活母系）的多个家庭成员被诊断出患有相同的癌症（通常发生在较晚的年龄），并且不遵循常见的遗传病模式，则成为家族性肿瘤。例如常见的乳腺癌、前列腺癌和结肠癌。家族性肿瘤往往由多种因素引起。家族成员的患癌风险一般比较高，需要更频繁的进行肿瘤筛查。比较典型的例子就是，安吉丽娜朱莉因为查出携带有遗传缺陷基因BRCA1，进而预防性的切除了乳腺和卵巢，此前她的母亲就是因为卵巢癌去世。

大约5%-10%的癌症是遗传性的。一般，相关的基因突变是从父亲或母亲传递给孩子的，从出生时开始就存在。家族的一侧（父系或母系）通常存在遗传病模式。诊断年龄往往比散发性肿瘤发生的年龄小。^【1】

无论是散发性肿瘤、家族性肿瘤、遗传性肿瘤，肿瘤的早筛和早诊一直都是全世界普遍认同的降低癌症发病率和死亡率的有效手段。“早筛”和“早诊”的区别在于，“早筛”更强调遗传风险和环境风险的评估和高危人群的鉴别，以及高灵敏检出微小病灶和对阴性人群的准确排除；“早诊”则更强调对怀疑人群的辅助诊断。所以，“早筛”更加适合用于无症状人群的筛查。目前，肿瘤早筛的主要技术路线有5条，放射影像学、内窥镜、血清蛋白学、细胞学诊断、液体活检。^【2】

液体活检适用癌种较广，具有无侵入性、取样和检测便利的优势，因此液体活检也被认为是最有潜力和适用性的肿瘤早筛方式。可作为液体活检分析对象的生物标志物类型有：循环肿瘤细胞（CTC）、细胞游离DNA（cfDNA）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环蛋白和代谢产物等。^【3】

而在这些标志物中，应用最成熟的则是ctDNA的甲基化检测，目前，艾克伦医疗旗下新产品“艾肺明”（SHOX2/RASSF1A/PTGER4基因甲基化检测试剂盒（PCR-荧光探针法））则是ctDNA的甲基化应用的代表。目前，该产品已经荣获国家药品监督管理局（NMPA）III类认证，也是全球肺癌临床检测领域的重要里程碑。

参考文献：

[1]李辉辉,孙小单,赵沛妍,张爽,程颖.生物标志物在肺癌早筛早诊应用中的研究现状[J].肿瘤防治研究,2022,49(04):364-369.

[2]高瑞娜,李鹏丽.肿瘤早期筛查检测技术的研究进展[J].癌症进展,2020,18(10):981-983.

[3]陈晓霞,陈伟,林灿祥,刘奕龙,曹素梅,WU Ying-ying.液体活检技术及其在肿瘤早筛中的应用进展[J].消化肿瘤杂志(电子版),2019,11(01):1-6.