近些年，DNA的甲基化研究是肿瘤领域研究的热门议题，Moffitt癌症中心的研究人员在《Cancer Research》上发表了一项新研究，他们根据一类被称为甲基化的基因修饰鉴定出的生物标志物，可以预测肿瘤免疫环境的类型和患者预后。

对此，科学家认为癌症中DNA甲基化的改变是开发强大的诊断、预后和预测疾病发生生物标志物最有潜力目标。^【1】

什么是DNA甲基化？

DNA甲基化，是指胞嘧啶嘧啶环第5位碳原子上新增了一个甲基基团（-CH3）。它虽然没有改变DNA序列，但却能调节人体的生长、发育、基因表达模式以及基因组的稳定性。研究表明，DNA的甲基化与很多肿瘤的发生发展有着密切关系。

DNA甲基化如何影响肿瘤发展？

人类基因组中普遍存在DNA甲基化现象， DNA甲基化不仅参与人体的正常生长发育，还在癌症的形成过程中起着重要作用。在肿瘤细胞中DNA异常甲基化主要表现为，全基因组水平的低甲基化及顺式作用元件内启动子等处CpG岛的普遍高甲基化状态。肿瘤细胞的这种甲基化现象导致原癌基因普遍活化，抑癌基因、DNA修复基因表达受抑制或失活，从而形成了肿瘤细胞的不断增殖，然而抑制肿瘤细胞增殖的基因却处于失活状态。^【2】

肺癌与DNA甲基化的关系

研究表明当长期暴露于吸烟、颗粒物、石棉、药物或慢性炎症等状态下。肺癌相关DNA常出现异常甲基化。

既往研究显示循环肿瘤DNA（ct DNA）中的SHOX2、RASSF1A和PTGER4基因甲基化有助于早期确诊肺癌。虽然目前临床上CT依然是肺癌筛查的金标准，但是CT筛查依然是存在一些假阳性的概率，并且CT的筛查一般是患者出现一定体征后才可以检查到，但是ct DNA的甲基化检测在细胞癌变早期即可提前检测到，大大提早了肺癌治疗窗口，达到了早诊早治的目的。^【3】

参考文献：

【1】 Yu X, Cen L, Chen YA, Markowitz J, Shaw TI, Tsai KY, Conejo-Garcia JR, Wang X. Tumor Expression Quantitative Trait Methylation Screening Reveals Distinct CpG Panels for Deconvolving Cancer Immune Signatures. Cancer Res. 2022 May 3;82(9):1724-1735.

【2】 温松,李慎柯,姜东亮.DNA甲基化与肺癌三级预防及预后的研究进展[J].医学综述,2021,27(21):4228-4233.

【3】 Xing W, Sun H, Yan C, Zhao C, Wang D, Li M, Ma J. A prediction model based on DNA methylation biomarkers and radiological characteristics for identifying malignant from benign pulmonary nodules. BMC Cancer. 2021 Mar 10;21(1):263