肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，全世界有超过220万人被新确诊为肺癌，占全球新确诊癌症人数的11.1%，即每9个新病例中就有1人是肺癌。在全球1000万因癌症死亡病例中，肺癌有近180万，占比18%，几乎每6位癌症死亡病人中有1位是肺癌。2020年，中国肺癌新发癌症病例数约81.6万人，死亡病例数约71.5万人，占癌症死亡总数的23.8%。在发病数量与死亡人数上，肺癌均为第一位^【1】。

造成肺癌死亡率高、治愈率低的一个重要因素是早期肺癌的确诊率较低。我国肺癌病例的发现以临床晚期居多。总体5年生存率偏低。有研究显示，肺癌5年生存率随着诊断分期的升高而降低，Ⅰ期患者的5年生存率为55.5%，而Ⅳ期仅为5.3%。所以早诊早治，是提高肺癌总体治愈率最为关键的突破口^【2】。

2022年2月25日， 国家药品监督管理局（NMPA）批准北京艾克伦医疗科技有限公司基于血浆的“SHOX2/RASSF1A/PTGER4基因甲基化检测试剂盒（PCR荧光探针法）”III类医疗器械产品艾肺明上市^【4】。这是全球首款肺癌三基因甲基化检测产品，此次批准也证实了基于血浆ctDNA甲基化的检测在肿瘤早筛领域得到了认可，具有重大的研究前景。

▲ NMPA批准的肺癌辅助诊断产品

关于艾菲明，它的档案如下

基本信息^【5】

1. 产品中文名称：

SHOX2/RASSF1A/PTGER4基因甲基化检测试剂盒（PCR-荧光探针法）

2. 产品管理类别：三类 6840

3. 申请人名称 ：北京艾克伦医疗科技有限公司

4. 产品预期用途：本试剂盒用于体外检测人外周血血浆中SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因的甲基化水平。

5. 检测原理：血浆 → cfDNA → 亚硫酸盐处理 → qPCR检测。

6. 阳性判断值：对临床研究样本进行SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因检测，使用本试剂盒P值计算公式分析Ct值获得样本风险值（P值），P值大于等于2.0时，可判定为检测阳性。

关于艾菲明的临床使用，你的疑问这里全有！

NO.1 为什么选择这三个基因筛查？

SHOX2、RASSF1A、PTGER4均是肺癌相关基因，研究表明肺癌患者血浆样本中3种基因启动子区域高度甲基化。

最早2011年Kneip C等科学家的研究成果显示，血浆中SHOX2基因的甲基化可作为鉴别肺恶性肿瘤和对照组的生物标志物，敏感性为60％，特异性为90％，这说明SHOX2基因甲基化检测可以实现肺癌检测的目的。

Wen Li等利用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction, MSP)研究了肺癌患者RASSF1A和RARb启动子异常甲基化，发现56例肺癌患者中，有45例(80.36%) RASSF1A基因启动子异常甲基化，48例(85.71%) RARB基因异常甲基化，42例(75%)这两个基因的启动子均有甲基化，而52个对照样本中没有一个有这两个基因的甲基化。与对照组相比，RASSF1A和RARB基因启动子甲基化与肺癌病例显著相关，表明它们在研究人群中是否发生肺癌具有重要作用。

Yunxia Zhang等研究了PTGER4甲基化在Ⅳ期肺癌患者中的疗效和预后价值，结果表明，PTGER4甲基化在治疗前表现出很高的阳性检出率，治疗后血中明显下降，对治疗的敏感性高，因此PTGER4甲基化可以作为一种监测肺癌治疗反应的标志物。

NO.2 该试剂盒灵敏度和特异性如何？

通过临床试验证实，该试剂盒检测肺癌的灵敏度为 86.83%，特异性为 95.59%。

该试剂盒对不同病例类型的肺癌检出率为：腺癌为84.01%、鳞癌为90.36%、小细胞癌为92.50%、其他未分类为89.36%。

该试剂盒对肺癌在结节中的检出率：灵敏性为 85.07%，特异性为 92.76%。

NO.3 该试剂盒适用于筛查人群有哪些？

长期吸烟者；

年龄大于40岁；

肺结节患者；

慢阻肺等长期肺部疾病患者；

恶性肿瘤病史或者肺癌家族史；

职业暴露史（石棉、铀等接触者）。

参考文献：

[1] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021. Epub ahead of print.

[2]中国肺癌筛查与早诊早治指南（2021，北京）

[3] Lan-Wei Guo, et al.,(2020). Evaluation of a Low-Dose Computed Tomography Lung Cancer Screening Program in Henan, China. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.19039.

[4] https://www.cmde.org.cn

[5] SHOX2/RASSF1A/PTGER4基因甲基化检测试剂盒（PCR 荧光探针法） 说明书